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碳青霉烯類藥物包括美羅培南、亞胺培南等，法羅培南為非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，已經(jīng)成為嚴(yán)重細(xì)菌感染的重要的治療藥物。美羅培南、亞胺培南、厄他培南等都是注射劑型，門診應(yīng)用并不方便，而法羅培南是口服的碳青霉烯類抗生素，結(jié)構(gòu)上與其他碳青霉烯類藥物相似，但1位上的S原子增加了其對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性。
法羅培南組織特異性強(qiáng)，可以擴(kuò)散至唾液、口腔傷口提取液、皮膚、扁桃體、上頜竇粘膜、女性生殖器、皮下組織等。在許多國(guó)家，法羅培南已經(jīng)獲批應(yīng)用于下呼吸道感染及耳、鼻、咽喉及泌尿系統(tǒng)感染的治療。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，法羅培南應(yīng)用于慢性透析感染患者安全性良好。
近年來(lái)，多重耐藥感染的發(fā)生率逐漸走高，耐藥問題在中國(guó)日趨普遍，不久法羅培南可成為迅速保證治療效果的可選擇藥物，但是現(xiàn)階段對(duì)于中國(guó)臨床分離菌株法羅培南的敏感性范疇還有待確定，故開展本研究，期望對(duì)法羅培南的合理化臨床應(yīng)用帶來(lái)一定的啟示。
研究詳情
背景
2018年3月，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院牽頭，浙江16家醫(yī)院共同參與的大型多中心臨床試驗(yàn)正式啟動(dòng)，截止2019年3月共收集多重耐藥菌株141例，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA：n=18），凝固酶陰性葡萄球菌（CNS：n=16），糞腸球菌（n=14），屎腸球菌（n=7），銅綠假單胞菌（n=25），肺炎克雷伯菌（n=21），大腸桿菌（n=20）和鮑曼不動(dòng)桿菌（n=20）。
方法
采用肉湯微稀釋方法確認(rèn)抗菌藥物的敏感性。血瓊脂培養(yǎng)基上復(fù)活細(xì)菌，采用1×磷酸鹽緩沖液將培養(yǎng)好的細(xì)菌調(diào)節(jié)成0.5個(gè)麥?zhǔn)蠞岫龋儆肕H肉湯培養(yǎng)基稀釋1000倍，加入MH肉湯稀釋配制的不同濃度的藥物孔中，之后接種至96孔板，37℃、5%二氧化碳濃度培養(yǎng)箱培養(yǎng)18小時(shí)。
結(jié)果
臨床分離的菌株對(duì)多種抗菌藥物耐藥，MRSA、CNS、屎腸球菌對(duì)青霉素或苯唑青霉素耐藥，CNS、腸球菌對(duì)喹諾酮類耐藥，銅綠假單胞菌和鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類注射劑型亞胺培南和美羅培南耐藥。除銅綠假單胞菌外所有菌株均對(duì)替加環(huán)素敏感。
臨床分離菌株對(duì)法羅培南的敏感性↓↓↓：
雖然法羅培南的斷點(diǎn)尚未確定，但可以根據(jù)碳青霉烯類和對(duì)內(nèi)酰胺類抗生素的斷點(diǎn)進(jìn)行估算，糞腸球菌對(duì)法羅培南完全敏感，而對(duì)于MRSA、CNS和大腸桿菌則有1株對(duì)法羅培南耐藥，肺炎克雷伯菌3株表現(xiàn)出耐藥暨最低抑菌濃度即可耐藥，2株肺炎克雷伯菌和7株大腸桿菌分別表現(xiàn)出對(duì)法羅培南中等敏感性。總之，這些結(jié)果表明法羅培南可能是治療MRSA、CNS、糞腸桿菌、大腸桿菌和肺炎克雷伯菌菌感染的一種合適的替代療法，但是對(duì)于后兩種細(xì)菌的敏感性可能需要逐個(gè)病例驗(yàn)證。
總結(jié)
全球范圍內(nèi)，多重耐藥菌株感染問題日益凸顯，引發(fā)多種抗菌療法效果降低。耐藥問題，在國(guó)內(nèi)主要變現(xiàn)為革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌醫(yī)學(xué)獲得性感染。因此臨床上迫切需要一種抗菌療法來(lái)阻止無(wú)法醫(yī)治的細(xì)菌感染的發(fā)生。
法羅培南為碳青霉烯類新成員，現(xiàn)階段在臨床中還沒有被大劑量大規(guī)模的應(yīng)用，結(jié)合本試驗(yàn)研究結(jié)果和其他的藥物敏感性數(shù)據(jù)，法羅培南可作為中國(guó)多重耐藥菌株抗菌治療的合理的選擇方案，在其他國(guó)家和地區(qū)可能也具有相當(dāng)?shù)拿舾卸取?/span>
